ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Гепато-церебральная дистрофия Wilson

Заболевание относится  к группе тяжёлых хронических  прогрессирующих наследственных  дегенеративных  заболеваний , характеризующихся  сочетанным  поражением  ЦНС и внутренних органов .Это заболевание  можно отнести  к так называемых «болезням обмена». Существенный вклад в изучение  гепато-церебральной  дистрофии внёс российский  невролог Н.В.Коновалов .

Клинические проявления ГЦД складываются из симптомов  поражения органов , накапливающих медь вледствие  генетически  обусловленного дефекта её транспорта .В  большей степени  подвержены патологическим изменениям  подкорковые узлы головного мозга и печень

Поражение подкорковых ганглиев  головного мозга проявляется:

-повышением мышечного тонуса по экстрапирамидному  типу (ригидностью  мышц туловища , конечностей , лица, глотки) вследствие  чего нарушается  походка , глотание и речь; -неритмичными гиперкинезами различного характера (тремор,атетоз,торсионный спазм ,интенционный тремор) Поражение печени  характеризуется развитием  гепатита  и цирроза печени с  формированием  портальной гипертензии , спленомегалии  и геморрагического синдрома . Важным диагностическим  маркером  считается  кольцо Кайзера-Флейшнера на роговице больного ГЦД Заболевание может начинаться  в различном возрасте , что зависит от формы (наиболее  часто-на втором десятилетии жизни )Независимо от формы  ГЦД неуклонно  прогрессирует.Прогноз неблагоприятный. Продолжительность жизни  зависит от формы  заболевания и в  среднем составляет около 6 лет ГЦД характеризуется  существенным  клиническим  полиморфизмом  проявлений .В  сложных диагностических  случаях необходимо  использовать  дополнительные клинические  критерии  диагностики ГЦД. Со стороны нервной системы  помимо экстрапирамидной  патологии  наиболее  часто развивается  псевдобульбарный  синдром и(или) деменция Экстраневральными  проявлениями  ГЦД могут быть  тромбоцитопения,лейкопения,анемия. Нередко поражение внутренних органов (эндокринные нарушения, изменения почек , остеопороз  и токсико-аллергические проявления). Для верификации диагноза  гепато-церебральной дегенерации  используют следующие параклинические критерии:

-снижение  концентрации  церуллоплазмина в плазме крови (менее 1,3 ммоль/л);

-нарушение  обмена меди (гиперэкскреция меди с мочой (более  1,25 ммоль/сут); повышение  концентрации  ионов меди  в сыворотке крови ;снижение  концентрации  связанной  меди  в сыворотке крови ; повышение  концентрации  меди  в тканях ).

Родословная в семье  больных ГЦД соответсвтует  аутосомно-рецессивному типу  наследования.При молекулярно-генетическом  исследовании у больных ГЦД обнаруживается  мутация гена WND (ATP7B),локализованного на 13q14.3ГенWND(ATP7B) кодирует медь-транспортирующую АТФ-азу

Мутация гена WND  приводит к нарушению выведения  избыточной меди  из печени вместе  с желчью и снижению скорости  связывания свободной (ионизированной) меди  с  церулоплазмином (медьсодержащим  белком плазмы крови )Это ведёт к избыточному  поступлению  йонизированной меди  в  ткани , что сопровождается  активацией перекисного  окисления липидов и образованием  большого количества  свободных радикалов.

Накопление меди в гепатоцитах  вызывает развитие  гепатоза и, в дельнейшем, атрофического нодулярного цирроза .После заполнения медью  всех тканевых депо,наблюдается выход элемента  в кровяное русло, что сопровождается  признаками  гемолитической анемии  и диффузным  поражением внутренних органов ( в том числе  печёночной недостаточностью)

Существуют  различные варианты течения  ГЦД Брюшная форма  является наиболее  злокачественной.В дебюте заболевания (в возрасте 5-17 лет)выражены лишь признаки  поражения печени .Неврологические симптомы  могут присоединиться  в более поздних  стадиях заболевания

Аритмо-гиперкинетическая (ранняя)форма дебютирует  в возрасте 7-15 лет.Характеризуется аритмичными  гиперкинезами , выраженной  мышечной ригидностью.Возможно развитие  дизартрии и дисфагии , а так же болей  в костях и суставах, анкилозов  суставов.Наблюдается снижение интеллекта .Летальный исход наступает  в течение  2-3 лет

Дрожательно-ригидную форму начинается  в 15-25 лет.Её отличает  одновременное  развитие дрожания  и мышечной ригидности .Возможно появление дисфагии и дизартрии.Летальный исход случается  через  5-6 лет.

Дрожательная форма  считается  доброкачественной , она дебютирует  не раньше 20-25 лет.В клинической картине преобладает  дрожательный  компонент  при минимальном  изменении  мышечного тонуса .Возможны аффективные нарушения психики .Длительность  заболевания  составляет  10-15 лет

Экстрапирамидно-корковая форма развивается при воздействии экзогенных провоцирующих факторов и характеризуется  присоединением  к болезни  остро  развивающихся  нарушений  пирамидной системы , эпилептических  приступов  и выраженных  психических изменений с изменениями личности

 

 

Other Posts

Рубрики: Неврология

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser