ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Медико-генетическое консультирование при наследственных заболеваниях нервной системы

Медико-генетическое  консультирование (МГК)-специализированная  помощь населению  по предубреждению  появления  в семье  больных  с наследственной  патологией Это коммуникативный  процесс ,в результате  которого пациента  (либо их родственники)  с наследственными  заболеваниями получают  сведения  о характере  данного заболевания  ,а  также способах  его предупреждения  и лечения

Основные задачи  МГК:

.установление  точного диагноза  наследственного  заболевания ;

.определение  типа  наследования  заболевания  в данной семье ;

.составление  прогноза  рождения  ребенка  с наследственной  болезнью;

.расчет  риска  повторения  болезни  в семье;

.определение  наиболее эффективного  способа  профилактики ;

.помощь семье  в принятии  правильного  решения ;

.пропаганда  медико-генетических  знаний  среди врачей ,населения

Показания  для МГК:

.установленная  или подозреваемая  наследственная  болезнь  в семье;

.повторные  спонтанные  аборты  ,выкидыши ,мертворождения ; выявление патологии  в ходе  скрининговых  программ;

.кровнородственные браки ;

.воздействие  тератогенов  в первые 3 месяца  беременности ;

.неблагополучное  протекание  беременности ;

Этапы  МГК:

.верификация  клинического диагноза  наследственного  заболевания ;

.установление  характера  наследования  заболевания  в консультируемой семье  в рамках  клинико-генеалогического  метода ;


.оценка  генетического  риска  повторения  заболевания (генетический  прогноз);

.определение  наиболее  эффективных  способов  профилактики ;

.объяснение  обратившимся  смысла  полученной  медико-генетической информации

МГК  как форма  профилактики  наследственных  и врожденных  заболеваний  связано с другими видами  медико-генетической  помощи населению :пренатальной  диагностикой. скринирующими  программами  и преконцепционной  профилактикой

Пренатальная  диагностика

Пренатальная  диагностика -совокупность  методов  патологического  и генетического анализа  плода  с целью  установления  врожденных  пороков  развития  и наследственных заболеваний  во внутриутробном  периоде  Проводится  с использованием  методов  УЗИ, рентгенографии ,амниоцентеза  и взятия проб  хорионических  ворсин  с последующим ДНК-анализом

Пренатальная  ДНК-диагностика :

.косвенная -идентификация  мутантных  хромосом  в семьях  высокого риска  и  у  плода с помощью  молекулярных  маркеров (полиморфных сайтов);

.прямая -идентификация  мутаций  в семьях высокого  риска  и у плода

Одним  из вариантов   пренатальной  диагностики  является  доимплантационная -диагностика  на стадии  развития ,предшествующей  имплантации  зародыша  в стенку  матки

ДНК-диагностика

Поскольку  причиной  наследственных  заболеваний  является  повреждение  генов ,наиболее прямым  подходом  к диагностике  таких  болезней  считается  исследование  ДНК  в районе  сайта  предполагаемой  мутации  Для проведения  ДНК-диагностики  необходимо ,чтобы ген  был  картирован ,т е   было бы  известно  какое именно  повреждение ДНК  приводит к развитию  данного  наследственного  заболевания ,или было бы  известно  примерное расположение  патологического  гена  относительно  идентифицированных  ДНК-маркеров

Хотя ДНК-диагностика  основана  на сложных ,трудоемких  и весьма  дорогостоящих  исследованиях ,она имеет ряд  преимуществ  перед традиционными методами  диагностики Поскольку  молекула  ДНК  остается  неизменной  в течение всей жизни  и одинакова  во всех ядерных  клетках ,такие исследования  являются наиболее  объективными  и точными  Этот метод  минимально  травматичен  А полученные сведения  важны не только  для верификации диагноза ,но и для  медико-генетического  консультирования (МГК) ,так как  позволяют  провести достоверную  пресимптоматическую  и пренатальную  диагностику  ,определить гетерозиготное  носительство  В современных  молекулярно-генетических  лабораториях используют  методы  как прямой ,так и непрямой  ДНК-диагностики

Методы  ДНК-диагностики

1Прямые  методы ДНК-анализа

Прямые  методы  используются  тогда,когда  известен  ген,  повреждение которого ответственно за возникновение  наследственного  заболевания  Основными  вариантами прямой  ДНК-диагностики  являются  мультиплексная  амплификация  ,ДНК-зондирование ,амплификация фрагмента  ДНК с последующей  рестрикцией  и др

В первом случае  одновременно  амплифицируются  фрагменты  нескольких участков гена,  которые затем  разделяются  с помощью  электрофореза  Если мутация  захватывает  один или несколько  фрагментов  ,которые должны  амплифицироваться ,то они будут отсутствовать  в геле электрофореза  Такая диагностика  является  абсолютно  точной ,но у нее есть  свои ограничения , так как  она позволяет  обнаружить  только крупные мутации ,доля которых  не превышает  70-ти % среди всех  повреждений  генов  и метод  не может быть использован  для определения  гетерозиготного  носительства

Наиболее  распространенный  метод прямой  ДНК-диагностики  основан  на амплификации  фрагмента  ДНК ,в котором  расположен  сайт  потенциальной  мутации ,с последующей  гибридизацией  амплифицированной  ДНК  с синтетическими олигонуклеотидными  зондами ,последовательность  которых  соответствует  либо нормальному ,либо мутантному  аллелю  В этом случае  нет необходимости  в электрофорезе ,а ДНК  из амплификата  наносится  на фильтр  для проведения  аллельспецифической  гибридизации  с олигонуклеотидными  зондами

Широко  используют  метод  амплификации  сайта  предполагаемой  мутации  с последующей  рестрикцией

Методы  прямой диагностики  особенно важны ,когда диагноз  заболевания  вызывает сомнение ,так как  обнаружение  мутации  служат точным  его подтверждением  Однако ,они могут быть  использованы  только в тех  случаях  ,когда ген ,ответственный  за болезнь ,известен

2Косвенные  методы ДНК-анализа

Косвенные (непрямые)методы  ДНК-анализа  используют ,когда ген заболевания неизвестен  Они  проводятся  в несколько  этопов

Целью  первого этапа  является  подбор  такого зонда ,который бы  обнаружил  гетерозиготность  у консультируемого  В этом случае  один из аллелей  данного локуса сцеплен  с поврежденным  геном ,а другой-с нормально  функционирующим

На следующем  этапе  с помощью семейного  анамнеза  определяют  с каким  конкретно аллелем сцеплен  поврежденный  ген

На заключительном  этапе  проводится  собственно  ДНК-анализ ,для которого  очень важно подобрать  информативный  маркер

Косвенные  методы  имеют  перед  прямыми  некоторое  преимущество ,так как сфера их применения  шире :они могут быть  использованы ,когда сам  патологический ген  неизвестен ,и,кроме того,  подходят  как в случае  известной ,так и при  неизвестной  мутации в гене

Но существуют  серьезные ограничения  для косвенной  ДНК-диагностики  Во-первых,она используется  только тогда ,когда нет никаких  сомнений  в клиническом диагнозе  Во-вторых ,она более трудоемкая  В-третьих ,результат  исследования  является  не абсолютно точным ,а лишь  математически  вероятным  из-за возможных  рекомбинаций  между маркерным  локусом  и сайтом  повреждения  в гене

Other Posts

Рубрики: Нейрогенетика

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser