ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Антикоагулянтная система система крови

Естественные  антикоагулянты  подразделяются  на первичные  и вторичные К первичным  антикоагулянтам  относят  антитромбин 3,гепарин ,протеин С,протеин  S,альфа-2-макроглобулин

Антитромбин  3 обеспечивает  более 75% антикоагулянтной  активности крови При наследственном  или приобретенном  снижении  уровня антитромбина 3 возникает  тяжелое  тромбофилическое  состояние  При уровне  антитромбина  ниже 30% больные погибают  от тромбоэмболий  ,причем гепарин  не оказывает  заметного  антикоагулянтного  действия  Скрытая  наклонность к тромбозам  отмечается  при снижении  антитромбина 3 ниже  70% Дефицит антитромбина 3 формирует  гепаринорезистентность ,но последняя  может быть  обусловлена  увеличением  содержания  в крови  белков острой  фазы  при тяжелых  воспалительных  и деструктивных  процессах  в тканях  , а также  при некоторых  злокачественных  новообразованиях

Антитромбин 3 инактивирует фф.2а,9а,10а,11а,13а ,образуя  энзимингибиторный  комплекс  с гепарином  Кинетика  антикоагулянтного  процесса  обеспечивается  последовательным  включением  в комплекс  антитромбина 3 ,гепарина  энзима-коагулянта  Одна молекула гепарина  способна  катализировать активность  150 молекул  антитромбина 3 Гепарин  увеличивает  активность антитромбина 3 в 2000-3000раз

Возможны  следующие  варианты  антикоагулянтного  действия  антитромбина 3 и гепарина :Антитромбин 3+тромбин+гепарин (медленная  реакция );

Гепарин +тромбин+антитромбин 3(умеренная  реакция);

Гепарин+антитромбин 3+тромбин (быстрая реакция)


Гепарин с низкой  ММ  в большей  степени  ускоряет  связывание  антитромбина 3 с ф.10а,высокомолекулярный  гепарин  не только  ускоряет  образование комплекса  антитромбина  3 с ф.2а,но стимулирует  агрегацию  тромбоцитов

Комплекс антитромбин  3-гепарин  может фиксироваться  на сосудистой стенке  ,обеспечивая  ее тромборезистентность

Кофактор  2 гепарина  -белок  глобулиновой  природы ,в присутствии  гепарина  ингибирует  только тромбин

Альфа-2-макроглобулин -связывает  активированные  компоненты  свертывающей  системы крови  и фибринолиза  ,в частности  ф.2а,12а,11а,а также калликреин ,плазмин ,трипсин ,химотрипсин  и протеазы  острой фазы  воспаления  На долю  альфа-2-макроглобулина  приходится  около 3% общей  антикоагулянтной  активности  крови  Генетически  обусловленный  дефицит  этого белка обычно  не ведет  к развитию  тромбозов  ,но в совокупности  с недостаточностью других  антикоагулянтов  может  потенцировать  развитие  тромбофилии

Протеин С -К-зависимый  профермент ,синтезируется  гепатоцитами  ,активируется  тромбином  и фактором 10а ,а также  трипсином  при участии  фосфолипидов и ионов  кальция  В организме  активация  протеина С осуществляется  на  поверхности  эндотелиальных клеток  при участии  тромбомодулина  и гепатогенного К-зависимого  белка-протеина S

Протеин  С расщепляет ,инактивирует  основные  неферментные  факторы свертывания  крови 5а и 8а

Дефицит протеина С  клинически  значим,  ибо уже  в молодом возрасте  создает  наклонность  к рецидивирующим  тромбозам  Глубокая депрессия  протеина С наблюдается  при острых  ДВС-синдромах

Тромбомодулин -белок ,интегрированный  в цитомембрану  эндотелия  с ММ 88 000 Д ,обратимо  связывается  с тромбином  без участия  ионов  кальция  с  последующими  конформационными  изменениями  в молекуле  тромбина  Далее образующийся  комплекс  тромбина :тромбин-тромбомодулин-ионы  кальция  обеспечивает  активацию  протеина С ,вызывающего  инактивацию  8 и 5 факторов свертывания  крови, то есть  развитие  антикоагулянтного  эффекта

Протеин S обеспечивает  активацию  антикоагулянтных  свойств  активированного  протеина С за счет  связывания  его с поверхностью  клеточных мембран ,в частности, эндотелия,где формируется  комплекс  протеина  С,тромбомодулина ,тромбина  и протеина S с выраженной  антикоагулянтной  активностью и профибринолитическим  действием

В настоящее время  изучаются антикоагулянты  внешнего пути  формирования протромбиназы ,к которым  относятся  липопротеин-ассоциированный  коагуляционный ингибитор ,алипопротеин А,протеазный  ингибитор (антитромбопластины ),снижающие  активность  ф.ф.2а,7а

Вторичные  физиологические  антикоагулянты  образуются  в процессе  свертывания  крови  и фибринолиза  в процессе  дальнейшей  ферментативной  деградации  ряда факторов  свертывания  крови К ним относятся:

а)антитромбин 1(фибрин)-сорбирует  и инактивирует  тромбин  и 10а

б) антитромбин 4-продукт  расщепления  протромбина  тромбином -подавляет  активацию  протромбина  протромбиназой

в) антитромбин 6-продукт  деградации  фибрина-ингибирует  агрегацию тромбоцитов ,ф.10а,тромбин ,нарушает  полимеризацию  фибрин-мономера

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser