ActionTeaser.ru - тизерная реклама

*Антитоксическая функция печени

Различают  несколько  механизмов  детоксикации  в печени:

а)микросомальные  механизмы;

б)внемикросомальные  механизмы;

в)макрофагальные  механизмы

Микросомальная  детоксикация  в гепатоцитах  реализуется  путем  химической  модификации  веществ ,которая  включает две группы превращений:

1)окисление  ,восстановление  или гидролиз  с образованием  или высвобождением групп-ОН,СООН ,NH2,-H и др

2)присоединение  к этим группам  глюкуроновой  или серной  кислоты ,глицина ,глутамина  или ацильного  остатка (конъюгация)  Обезвреживание  может происходить  с помощью  одного  или обоих  превращений

Реакции  первой группы  обеспечиваются  гидроксилазами (моноксигеназами) микросом  Наиболее  важным  ферментом  микросомальной  фракции является  цитохром-Р-450  ,связанный  функционально  с  оксигеназами   со смешанной  функцией (ОСФ) Помимо  гидроксилирования  стероидогенных  тканей ,эта система  может  утилизировать многие  липофильные  эндогенные  (стероиды ,жирные  кислоты )и экзогенные  (лекарственные  препараты ,органические  растворители  .канцерогены)  вещества

Метаболизм  чужеродных  веществ  при участии  ОСФ и цитохрома Р-450  не  всегда  приводит  к инактивации  метаболизируемых  веществ   Напротив,  возможно  образование  реакционоспособных  оксигенированных  продуктов  которые могут взаимодействовать  с нуклеиновыми  кислотами  и белками  клетки  с повреждением ее  Выделяют  2 основных пути  повреждения  клетки  от воздействия  системы ОСФ-цитохром Р-450 :

1)образование активированных продуктов (эпоксиды ,N-гидроксилированные  производные );

2)генерация  свободных  радикалов

Внемикросомальные  механизмы  локализованы  в цитозоле  ,в митохондриях ,в пероксисомах  и лизосомах  Они обеспечивают  инактивацию  преимущественно  водорастворимых  соединений

Макрофагальные  механизмы  детоксикации  обеспечиваются  клетками Купфера ,которые  элиминируют  из кровотока  продукты распада  и жизнедеятельности  тканей  Антигены  ,иммунные  комплексы ,лизосомальные  гидролазы ,активированные  факторы  свертывания крови  (9,10,11,тромбопластин) поглощают из крови  до 90% соединений  железа,серебра, липидов  Крупные  коллоидные частицы ,попадающие  в кровь ,удаляются  макрофагами  печени  ,селезенки,легких  Состояние  поглотительной  способности  макрофагов  зависит  от интенсивности  почечного  кровотока  ,гормонального  статуса ,процесса  опсонизации

Ведущая роль  в обмене  желчных  пигментов  отводится  макрофагам  с участием  кислых гидролаз ,разрушающих  поглощенные  эритроциты  и белковую часть  гемоглобина  Дальнейшее  превращение  протопорфиринового  кольца  осуществляется  посредством  микросомальной  гемоксигеназной  системы  В макрофагах  под действием липаз  происходит  предварительное  расщепление  холестерина  и хиломикронов , в последующем  продукты  их расщепления  трансформируются в гепатоцитах  В макрофагах  и гепатоцитах образуется  мочевина ,то есть  эти клетки  дублируют друг друга

Инактивация  гормонов

Печень играет ключевую роль  в метаболизме  гормонов ,в рей разрушаются стероидные  гормоны ,тироксин ,АДГ ,альдостерон ,эстрогены  и инсулин  Инактивация гормонов  в печени  обеспечивается  различными  путями  в зависимости  от их природы  Пептидные  гормоны  гидролизуются  в печени  протеазами  Молекула  инсулина  инактивируется в два этапа :вначале  происходит  восстановление  дисульфидных связей  с высвобождением  двух  полипептидных цепей ,а затем  их гидролиз инсулиназой  При однократном  прохождении  крови через  печень  инактивируется  до 80% гормонов  Катехоламины  подвергаются  в гепатоцитах  окислительному  дезаминированию  при участии  МАО ,а затем  метилированию   по гидроксильным  группам Стероидные  гормоны  в микросомальной  фракции  гидроксилируются  при участии гидроксилаз и конъюгируются  с глюкуроновой  или серной  кислотой  Продукты  катаболизма  выводятся  с мочой  Тироксин  в гепатоцитах  вовлекается  в трансаминирование ,превращаясь  в кетопроизводное  ,которое  конъюгирует  с теми  же кислотами

Обезвреживание  продуктов  гниения  аминокислот

Как известно ,продукты  декарбоксилирования  лизина и орнитина -кадаверин и путресцин  выделяются  с мочой  в неизменном  виде  Крезол  и фенол ,образующиеся  при распаде  тирозина ,скатол  и индол -при распаде  триптофана ,всасываются  из кишечника  в кровоток  и в основном   задерживаются  в печени ,здесь крезол  и фенол  образуют  конъюгаты  с глюкуроновой  и серной  кислотами ,а скатол деметилируется  превращаясь  в индол ,последний  подвергается  гидроксилированию и конъюгированию  с образованием  индикана  Содержание  последнего  в моче может служить  показателем  функционального  состояния  печени

Метаболизм  лекарственных  веществ

Включает  окислительные  превращения ,катализируемые  микросомальными оксидазами  с невысокой  степенью  специфичности  Главный  из окислительных  ферментов  цитохром Р-450 ,гемсодержащий белок  Индивидуальные различия  в чувствительности  к лекарственным препаратам  связаны  с индивидуальной  вариабельностью  активности  микросомальных  монооксидаз  Скорость окисления  тех или иных  лекарственных препаратов  может ограничиваться  конкуренцией  за ферментные  комплексы  микросомальной  фракции

Обмен витаминов

Печень  является  основным  депо витаминов А,Д,РР,в ней  содержатся в большом количестве  витамины  С,В1,В2, В12 ,фолиевая  кислота  и др  При снижении   выделения  в кишечник  желчных кислот  нарушается всасывание  жирорастворимых витаминов (А,Д,Е,К)  Однако наличие  желчи необходимо  для всасывания  и многих  водорастворимых  витаминов

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser