ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Метаболические и функциональные признаки недостаточности жирового обмена в печени

В связи  с многообразием  различных  метаболических  реакций  и процессов,  обеспечивающих  постоянство  содержания  липидов  в крови  ,столь же  многообразны и показатели  недостаточности   печени  в жировом  обмене  Прежде всего,  недостаточность  желчевыделительной  функции  печени ,развитие  внепеченочного  и внутрипеченочного  холестаза  сопровождается  нарушением  пристеночного  и полостного  пищеварения  жиров  Последнее  обусловлено  тем,  что не обеспечивается создание  оптимального  рН для действия  панкреатических  ферментов ,не происходит активации  панкреатической  липазы ,достаточного  эмульгирования  жиров, образования  парных  соединений -жирных  и желчных  кислот  Таким  образом ,в связи с ограничением  поступления  желчи  в кишечник  возникает  не только  нарушение гидролиза  и всасывания  жиров ,но и жирорастворимых  витаминов -А,Д,Е,К с  возникновением  симптоматики  соответствующих  форм авитаминоза

Дефицит витамина Д,как правило,  сопровождается  нарушением  всасывания  ионов Са в кишечнике ,что приводит  к развитию  печеночной  остеодистрофии  У больных  развивается  остеопороз  ,появляются  боли в костях ,позвоночнике, немотивированные  переломы костей ,деминерализация  зубов  В кишечнике  невсосавшийся  кальций  соединяется  с жирными  кислотами , образует кальциевые  мыла  и в избытке  удаляются  из организма  Из-за дефицита  витамина Д и нарушения  всасывания  кальция  усиливается  продукция  паратгормона ,возникает  активация  остеокластов ,усиливается  резорбция  костной  ткани ,уменьшается  пролиферация  остеобластов , то есть  возникает  симптоматика кишечного рахита


Витамин К необходим  для синтеза  плазменных  факторов  свертывания крови(2,7,9,10)и антикоагулянтов -протеинов  Дефицит  витамина  К проявляется  снижением  уровня  протромбина  в крови ,увеличением  протромбинового времени  свертывания  крови,  развитием  геморрагического  синдрома

Витамин Е  является  важнейшим  антиоксидантом ,обеспечивающих  инактивацию свободных  радикалов Особенно  важно  его действие  в детском  организме ,структурах нервной системы Дефицит витамина Е может приводить  к появлению  аутоантигенов  в связи с повреждением  биологических  мембран ,усилению  процессов  старения ,индукции канцерогенеза ,а в детском  организме  проявляться  неврологической  симптоматикой (мозжечковой  атаксией ,парестезией ,нарушением  сухожильных  рефлексов )

Дефицит витамина А сопровождается  нарушением зрения (снижается темновая адаптация ,появляется  сухость  кожи и слизистых)

Однако нарушения  жирового обмена  при недостаточности  печени  не ограничиваются  патологией  полостного  и пристеночного  переваривания  жиров и  жирорастворимых витаминов

Первичное  поражение  печеночной клетки  сопровождается  выраженным  нарушением  метаболизма  фосфолипидов  ,холестерина ,жирных кислот ,ЛПОНП ,ЛПНП ,ЛППП ,ЛПВП  ,что в конечном  итоге  приводит  к развитию  жировой  дегенерации печени

В связи  с этим  наблюдаемые  при поражениях  печени  нарушения  синтеза фосфолипидов  обусловлены  не  только  дефицитом  липотропных  факторов-холина ,метионина ,витамина В12 ,но и недостаточным  образованием  в гепатоцитах АТФ ,обеспечивающей энергией  синтетические  процессы  в клетке

Выраженным  изменениям  при печеночной недостаточности  подвергается и метаболизм  холестерина  Как известно ,в условиях  нормы  в печени  имеется метаболически  активный  пул холестерина ,содержащий  свободный  холестерин Этот пул  находится  в динамическом  равновесии  с пулом  эстерифицированного холестерина  плазмы  крови ,и его  объем  может существенно  изменяться  в зависимости  от метаболической  активности  гепатоцитов   Часть  неэстерифицированного  холестерина  выделяется  гепатоцитами  в желчь  за счет  активности  микросомальной  фракции  в составе  мицелл ,в то же время  секретируемые  желчные кислоты  являются  продуктом  превращения  холестерина  В среднем ,у здорового человека  секретируется  в желчь  0,07-0,08ммоль\час  холестерина

При патологии печени ингибируется  процесс  эстерификации  холестерина и синтеза  его из  ацетоуксусной  кислоты ,которая накапливается  в больших концентрациях  и оказывает  цитотоксическое   действие  В то же время  холестерин имеет  не только  эндогенное  ,но и экзогенное  происхождение ,у здорового  человека  всасывается  из кишечника  около 40% всего пула  холестерина

В связи  с этим  в условиях  патологии  печени  возможно  возрастание  уровня свободного  холестерина  крови экзогенного  происхождения ,в то время  как содержание  эстерифицированных  фракций  холестерина  в крови  значительно   снижается

Одной  из характерных  особенностей  липидного обмена  в печени  является детоксикация  жирных  кислот с короткой цепью  (ЖККЦ) -бутановой ,валериановое ,капроновой  и каприловой  При печеночной  недостаточности  ,не сопровождающейся  развитием комы , возникает  незначительное  увеличение  содержания  в крови короткоцепочечных  жирных кислот ,а у пациентов  с печеночной  комой  их уровень  возрастает  в 3-8 раз  Последнее  обусловлено  нарушением  элиминации  и эстерификации  указанных  ЖККЦ  Короткоцепочечные  жирные кислоты  оказывают  выраженное  цитотоксическое  действие :ингибируют  синтез  мочевины  и активность  глутаминовой  дегидрогеназы (два основных  пути утилизации  аммиака ),что приводит к гиперамминиемии ,ЖККЦ  оказывают  прямое  воздействие  на нейроны  и синаптические  мембраны ,блокируя  транспорт  ионов  и проведение  импульса

При тяжелых  формах  печеночной  недостаточности  возникает  и избыточное накопление  в крови  и жирных кислот  с длинной  цепью  в связи  с нарушением  их метаболизма  в гепатоцитах  Как известно ,жирные  кислоты  распадаются  ,главным образом  ,в процессе  бета-окисления  ,требующего  наличия  АТФ  для активации  жирных кислот  Однако при  различных  вариантах  альтерации  и дистрофии  гепатоцитов  возникают   набухание  митохондрий  и дефицит  макроэргических  фосфатных  связей



Одной из важных  функций  гепатоцитов  является  образование  транспортных  форм жиров-ЛПОНП  и  ЛПВП ,в состав  молекул которых   входят  холестерин,триглицериды , транспортные  формы  белка альфа- и бета-глобулиновых  фракций при обязательном  участии  фосфолипидов  Принимая  во внимание  тот факт,что при патологии  гепатоцитов  возникает  дефицит  синтеза  фосфолипидов  в печени,становятся  очевидными  недостаточность  образования  транспортных  форм жиров  в печени  ,нарушение  вымывания  их из гепатоцитов  в системный  кровоток  Последние  являются  одним  из патогенетических  факторов  развития  жировой  инфильтрации  печени

 

 

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser