ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Основные теории патогенеза атеросклероза

В 1912 году Аничков  и Халатов создали  инфильтрационную ,или холестериновую ,теорию  атерогенеза ,согласно которой  атеросклероз  является проявлением  экзогенного  холестериноза ,приводящего  к пропитыванию  сосудистой  стенки  плазменными  липидами  по направлению  от эндотелия  к адвентиции Эта теория  в дальнейшем  была модифицирована  Халатовым  и Шутовой  в инфильтративно-комбинационную ,так как  они считали что атеросклероз  возникает  и в результате  нарушения  нейроэндокринных  механизмов  обмена  эндогенного  холестерина

Не вызывает  сомнений  роль иммунологических  механизмов  в развитии  атеросклероза   В атеросклеротических  бляшках обязательно  протекает  воспалительный  процесс ,в регуляции которого  принимает  участие Т-клеточное  звено системы  иммунитета  Согласно схеме  Хансона (2001) Th1 выделяют  провоспалительные  цитокины (гамма-интерферон ,ИЛ-1,ФНОальфа ),способствующие  развитию воспаления  путем  активации  эндотелиоцитов  ,макрофагов  В то же  время  Th2 напротив ,продуцируют  цитокины ,обладающие  противовоспалительным эффектом (ИЛ-4,ИЛ-10 ,трансформирующий  фактор роста бета) Эти вещества  стимулируют  пролиферацию  гладкомышечных клеток (ГМК)  развитие  фиброза, усиливают  процессы  заживления  Основными  аутоантигенами ,включающими  в иммунный  ответ Т-систему  лимфоцитов ,при атеросклерозе  являются  модифицированные (окисленные )ЛПНП ,в частности HSP60 и бета2-G-P1

В настоящее время  широко  обсуждается  инфекционная теория атеросклероза По мнению  Мрочека (2001),»гипотеза  инфекционного  генеза ИБС и атеросклероза  предполагает ,что атеросклероз  вызывается  ,поддерживается или усугубляется  инфекционными  агентами  типа хламидия пневмония ,геликобактер пилори,вируса герпеса  или цитомегаловируса

Установлено ,что цитомегаловирус  проникает  в эндотелиальные  клетки артерий ,его гликопротеиды ,расположенные  на поверхности  инфицированных эндотелиоцитов ,вызывают  активацию  моноцитов ,лимфоцитов  ,нейтрофилов ,что приводит  к воспалению  и повреждению эндотелия  ,повышению  агрегации  тромбоцитов  и тромбообразованию  В последующем  цитомегаловирус  проникает в ГМК ,вызывает  их пролиферацию  и миграцию  в субэндотелиальное  пространство интимы  Кроме того ,под влиянием  цитомегаловируса  макрофаги и моноциты начинают  депонировать  холестерин


Персистирование Chlamydia pneumoniae  также способствует  развитию  тех клеточных  реакций  с участием  цитокинов  и медиаторов ,которые  характерны  для атеросклероза (образование  пенистых  клеток ,миграция  и пролиферация  в интиму  гладкомышечных  клеток и др) Хламидии  повышают  агрегацию  тромбоцитов и коагулирующую  активность  крови Высказано  предположение ,что потенциальным  механизмом  развития  коронарного  атеросклероза  является  связывание  липополисахарида  хламидий  с липопротеидами  низкой  плотности (ЛПНП),эти комплексы  повреждают  эндотелий

В последние  годы  широко  обсуждается  роль  увеличенного  содержания гомоцистеина в крови  в развитии  атеросклероза  Установлена  достоверная  коррелятивная  связь  гипергомоцистеинемии с ИБС и церебральным  атеросклерозом

Резкое  повышение  содержания  гомоцистеина  в плазме  крови  наблюдается редко ,а умеренное  увеличение  содержания  -в 5-7% случаев  во всей  популяции Причины  гипергомоцистеинемии  могут быть  врожденные  и приобретенные  Среди врожденных  причин  выделяют :

1)нарушение  переноса  серы  вследствие  дефицита  гистионин-бета-синтетазы ;

2)нарушение  реметилирования ,что может быть  обусловлено  дефектом транспорта  витамина В12 ,дефектом  синтеза  кофермента  витамина В12 ,дефектом метионин-синтетазы ,дефектом  или дефицитом  5,10-метилтетрагидрофолат-редуктазы

Приобретенные  гомоцистеинемии  могут быть  обусловлены дефицитом витаминов В12 ,В6 ,фолиевой  кислоты ,а также  могут возникать  на фоне  почечной недостаточности ,гипотиреоза ,острого  лимфобластного  лейкоза ,псориаза ,рака молочной железы ,рака  яичников ,рака поджелудочной железы ,курения ,приема некоторых  лекарственных препаратов (метотрексата ,фенитоина и карбамазепина,метилксантинов )

Механизм  атерогенного  влияния  гипергомоцистеинемии  пока окончательно не выяснен  Предполагается  роль следующих  факторов:

-быстрое  окисление  гомоцистеина  в плазме  крови  с образованием  большого  количества  радикалов ,содержащих  активный  кислород;

-стимуляция  пролиферации  гладкомышечных  клеток  в сосудистой стенке;

-подавление  продукции  эндотелиального  вазодилатирующего  фактора  азота оксида ;

-увеличение  синтеза  фактора V свертывания  крови  и инактивация  первичного  антикоагулянта  протеина С ;

-развитие артериальной  гипертензии

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser