ActionTeaser.ru - тизерная реклама

*Роль дислипопротеидемий в развитии атеросклероза

Различают первичные и вторичные  дислипопротеидемии  (ДЛП)  и ,в частности ,гиперлипидемии  (ГЛП)Первичные  ДЛП  могут быть наследственными и связанными  с воздействием  факторов  внешней среды  (питанием) Среди  первичных  форм наследственно  обусловленные  ДЛП  составляют  5-7% Проявление вторичных форм  ДЛП  во многом зависит  от характера  основного  заболевания,симптомом  которого  является  ДЛП  ,и при  успешном  лечении  данного  заболевания  показатели  липидов  и липопротеидов  нормализуются

В зависимости  от характера  нарушений  липидного  спектра  крови  различают следующие  типы ДЛП:

1тип -гиперхиломикронемия  связана  с наследственным  аутосомно-рецессивным  дефектом  липопротеиновой  липазы (ЛПЛ) Характеризуется  высоким  содержанием  хиломикронов (ХМ) из-за  блока  их катаболизма  при нормальном  или незначительно  повышенном  уровне  липопротеидов  очень низкой плотности (ЛПОНП)  Хиломикроны  не атерогенны (не проникают  через эндотелий ),и атеросклероз  при этом типе  практически  не встречается  ХМ фагоцитируются  гистиоцитами  дермы  с образованием  эруптивных  ксантом

2 тип -гипер-бета-липопротеинемия -делится  на два  подтипа  Подтип  2а связан  с повышением содержания  ЛПНП в крови  при нормальном  содержании  ЛПОНП Этот вариант  патологии  развивается  при наследственном  заболевании -семейной  гиперхолестеринемии  У пациентов  с этой  патологией  увеличен уровень  холестерин  (ХН) ,но триглицериды (ТГ) в норме При ГЛП  2а  развивается  ранняя  тяжелая ИБС ,каждый  20-й инфаркт  миокарда происходит у носителя ГЛП 2а Наблюдается  образование  сухожильных  ксантом у 3\4 больных (особенно  часто  ахиллова  сухожилия  и сухожилия  четырехглавой  мышцы  бедра ),связанных  с отложением   в макрофагах  эфиров  холестерина  (ЭХ) Ксантоматоз  поражает  также веки («ксантелазмы «),кожу локтей  и коленей  («бугорчатые ксантомы «),роговицу («корнеальная  дуга») Возможно  развитие  аортального  стеноза из-за  ксантоматоза  полулунных  клапанов

Увеличение  содержания  в крови  ЛПНП  может возникать  при печеночной недостаточности ,нефротическом  синдроме  ,гиперкортицизме ,гипотиреозе ,хроническом  стрессе  и других  формах  патологии

Подтип 2б  характеризуется  одновременным  повышением  содержания  ЛПНП и ЛПОНП  Первичная  гиперлипопротеинемия  2б  типа  в большинстве  случаев  имеет в  своей  основе  наследственное  заболевание  семейную  смешанную  гиперлипидемию  У таких  пациентов  имеется  генетический  дефект рецептора ЛП ,в результате  которого нарушается  связывание  и ЛПНП  ,и ЛПОНП В отличие  от типа 2а  повышены и уровень  ХН и концентрация  ТГ  Рано развивается  атеросклероз

Вторичные  формы 2 типа  (2а и 2б) возникают  при гиперкортицизме ,пищевой  перегрузке  ХН и ТГ  ,перемежающейся  порфирии  ,диабете  ,у больных  с нефротическим  синдромом ,с гипофизарной  карликовостью  ,обусловленной  изолированным дефицитом  СТГ

3тип -диз-бета-липопротеинемия Эта ГЛП в первичном  варианте известна  как болезнь устранения  остаточных  частиц или болезнь  широкой  бета-полосы  Заболевание  поражает  гомозигот  по одному  из мутантных  аллелей  апопротеина Е  Экспрессия  генов  облегчается  при пищевой  перегрузке  ХН и ТГ  При  этом типе  повышено  содержание  липопротеидов  промежуточной  плотности  (ЛППП) определяются  остаточные  хиломикроны  ,отмечается  высокая  степень  поражения атеросклеротическим  процессом  всего сосудистого  русла ,даже периферических  сосудов  Клинические  признаки  атеросклероза проявляются  после20 лет  поражением  сердечно-сосудистой  системы

Приобретенные  формы  имеют место  при холестазе ,гипотиреозе  ,моноклональной  гаммапатии

4 тип -гиперлипопротеинемия -это самая  распространенная  ДЛП  Наследственный  вариант  известен  как семейная  триглицеридемия  с аутосомно-доминантным  типом  наследования  Проявляется  после  полового  созревания Патогенез  заболевания  связан  либо  с повышением  синтеза  апопротеина  В, либо  первичной  гиперпродукцией  ЛПОНП  в печени

Нарушение  спектра  ЛП  по этому  типу приобретенного  характера  наблюдается при алкоголизме ,хроническом  стрессе ,остром  гепатите ,уремии ,акромегалии ,гликогенозе  1 типа фон Гирке ,диабете  ,липодистрофиях ,моноклональных  гаммапатиях ,применении  пероральных контрацептивов  и бета-адреноблокаторов ,гемодиализе

5 тип-гиперхиломикронемия и гипер-бета-липопротеидемия (первичная  гиперлипидемия  5 типа )-развивается  при аутосомно-рецессивном  отсутствии  апопротеина С2 ,то есть  кофактора  липопротеиновой  липазы (ЛПЛ) В крови  накапливаются  ХМ и ЛПОНП (комбинация  1 и 4  типов ГЛП)

Вторичная  ГЛП этого типа  бывает  при гликогенозе  Гирке ,алкоголизме  и использовани  противозачаточных  пероральных  средств  Возможно вторичное торможение  активности  ЛПЛ  избытком ХМ

Некоторые  аномалии  спектра  ЛП (дислипопротеинемии)  не вошли  в эту классификацию  К ним относятся  появление  липопротеина  (а) ,гипоальфапротеинемия ,анальфапротеинемия ,наследственная  недостаточность  лецитинхолестеринацилтрансферазы ,церебральный  ксантоматоз ,ситостеринемия  и некоторые  другие  варианты  патологии  ,ускоряющие развитиее атеросклероза  Из перечисленных  ДЛП  заслуживает  особого  внимания  появление  минорного ЛП-липопротеин(а),чрезвычайно  повышающего  риск  развития  атеросклероза  Липопротеин (а) рассматривается  как структурный  аналог  и ингибитор  плазминогена и фибринолиза ,индуктор  пролиферации  ГМК  ,активатор  тромбоцитов  и свертывания  крови, поэтому риск  атеросклероза и тромбоза  увеличивается  даже при невысоком  общен ХН 90% лиц с нетипичными  формами  ИБС  и 25% всех лиц с  ИБС моложе  60 лет имеют  повышение  уровня этого минорного ЛП

Следует  отметить  ,что ГЛП  с повышением  общего  и свободного  ХН гораздо атерогеннее ,чем те ,при которых  повышается  только  уровень  ТГ ЭХ неатерогенны Патологические  качественные  модификации  липопротеидных  частиц-окисление ,гликозилирование  ,ацетилирование , обогащение лизолецитином  и свободным  ХН ,присоединение  к апопротеинам  аутоантител  значительно  усиливают  атерогенность  ЛП ,так как  способ  их взаимодействия  с клетками  сосуда  при этом меняется  Атеросклероз  ускоряется  при недостатке  полиеновых  и ненасыщенных жирных кислот  и антиоксидантов  в ЛП

 

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser