ActionTeaser.ru - тизерная реклама

*Роль печени в пигментном обмене и основные пути его метаболизма в условиях нормы

Основное количество  билирубина  (80-85%)образуется  в результате метаболизма   гемоглобина  ,освобождающегося  при распаде  эритроцитов  ,чаще всего в клетках  мононуклеарно-фагоцитарной  системы(  МФС)  печени  и  селезенки При этом  из 1 г гемоглобина  образуется  приблизительно  36 мг  билирубина Если распад  эритроцитов  происходит  в сосудистом  русле ,освободившийся  гемоглобин  связывается  с белком  гаптоглобином (альфа-глобулин ,находящийся  в плазме в  большой концентрации )и в течение  нескольких минут  гемоглобингаптоглобиновый  комплекс  поглощается  клетками  МФС ,где и происходит  его последующий метаболизм

Мононуклеарно-фагоцитарная  система  осуществляет  захват старых  эритроцитов ,эритроцитов  с  ограниченными  возможностями  к деформации  ,эритроцитов  с фиксированными  на их  поверхности  иммуноглобулинами ,для которых  на макрофагах  имеются  специфические  рецепторы

Около 15-20% билирубина  образуется  при разрушении  созревающих  клеток  эритроидного  ряда  в костном  мозге ,за счет  так называемого  неэффективного  эритропоэза ,а также  неэритроидных  источников -миоглобина  ,цитохромов ,пероксидазы ,каталазы

Начальным  этапом  превращения  гемоглобина  в мононуклеарно-фагоцитарной  системе  является  окислительное  расщепление  альфа-метинового  мостика  гема, соединяющего  две смежные  пиррольные  группы  Кольцевая  структура гема разрывается Этот процесс  обеспечивается   микросомальной  НАДФ-зависимой  гемоксигеназой  В результате  образуется  вердоглобин- железосодержащий зеленый порфирин ,сохраняющий  связь с глобином  Дальнейшие превращения вердоглобина  сопровождаются  последовательным  отщеплением  от его  молекулы  вначале глобина ,а затем железа ,развертыванием  порфиринового  кольца и образованием  зеленого пигмента  биливердина  В клетках  мононуклеарно-фагоцитарной  системы  биливердин  подвергается  восстановлению  при участии НАДФ-зависимой  биливердинредуктазы  ,при этом  в центральную часть  молекулы  биливердина  встраиваются  два атома  водорода ,в результате чего  образуется  красно-желтый  пигмент-билирубин ,являющийся  основным  желчным  пигментом  человека  Свободный  билирубин не дает  прямой реакции  с диазореактивом  Эрлиха  ,поэтому  получил  называние  непрямого  билирубина  Непрямой  билирубин  водонерастворим  Поступая  в системный  кровоток ,билирубин  соединяется  с белками  альбуминами ,которые обеспечивают  его частичную  детоксикацию  и траспорт

В условиях  нормы  к непрямому  билирубину  примешивается  небольшая часть прямого (печеночного) билирубина  ,поступающего  через васкулярный  полюс  гепатоцита  в плазму  крови  и поэтому  в плазме  крови  определяют  общий  билирубин ,который  состоит  из непрямого  билирубина  и небольшого  количества  прямого

Содержание  билирубина  в сыворотке  крови  составляет  8,5-20,5 мкмоль\л(3-10мг\л)

Максимальная  связывающая  способность  альбумина  составляет  две молекулы  билирубина  на одну  молекулу  белка  Это взаимодействие  носит  обратимый характер  Связывание  билирубина  с альбумином  зависит  от кислотно-основного  состояния  среды  При ацидозах  комплекс  альбумин-билирубин  способен  разрушаться  Некоторые  лекарственные препараты  конкурируют  за общие места  связывания  на поверхности  альбумина  и вытесняют  билирубин  из соединения У детей  первых дней  жизни  транспорт  билирубина  сопряжен  с концентрацией неэстерифицированных  жирных кислот  в крови  ,которые также  конкурируют с билирубином  за связь  с альбуминами

Непрямой  билирубин  липидорастворим ,он может  проникать  через гематоэнцефалический  барьер  и вызывать  развитие  билирубиновой  энцефалопатии  Особенно высок  риск  поражения  клеток  центральной  нервной системы  у недоношенных  детей  ,детей с  небольшой массой  тела  и слабо  выраженным  подкожным  жировым  слоем ,так как  жировая ткань  служит  своеобразным  резервуаром для неконъюгированного  билирубина

Помимо  плазмы крови  непрямой  билирубин  обнаруживается  в спинномозговой  жидкости ,суставном  выпоте ,содержимом  кист  в количествах  пропорциональных  содержанию  в указанных  жидкостях  альбумина  В секретах  поджелудочной  железы ,слюнных  слезных желез  билирубин  отсутствует

Дальнейший  метаболизм  непрямого билирубина  осуществляется  на территории  печени  Поступающий  с током  крови  билирубин  рецептируется  гепатоцитами  при участии  цитоплазматических  анионсвязанных   белков  -Y — и Z-протеинов (лигандинов)  Освободившейся  альбумин  остается  в кровотоке  ,а билирубин  поступает  в клетку  Связь билирубина   с Y- и Z- протеинами  предотвращает  обратный выход  билирубина  из гепатоцита  в плазму Протеин  уай  находится  только в гепатоцитах ,а протеин  зед  присутствует  как в печени  ,так и  в кишечнике  ,где он принимает  участие  в кишечно-печеночном  цикле  обмена  билирубина  У новорожденного  ребенка  синтез  и содержание  протеина зед  примерно такие же ,как у взрослого человека ,а синтез  протеина  уай  в первые  дни жизни  недостаточный ,в связи с этим  отмечается  гипербилирубинемия

В эндоплазматической  сети  билиарного  полюса  гепатоцита  происходит конъюгация  билирубина ,то есть  соединение  его с одной  или двумя  молекулами  глюкуроновой  кислоты  при участии  микросомального  фермента  уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы  (УДФ-глюкуронилтрансферазы )и уридиндифосфата

В условиях  нормы  преимущественно  образуются  диглюкуронидбилирубин (85-95%-диглюкуронида и 5-15%-моноглюкуронида)

Небольшая  часть  билирубина  (около 15%)в гепатоцитах  соединяется  не с глюкуроновой  ,а с серной  кислотой  при участии  фермента  цитозольной  сульфотрансферазы  Конъюгация  билирубина  возможна  также с глютатионом   и аминокислотами  в реакциях  метилирования  и ацетилирования

Образование  диглюкуронидбирирубина  и моноглюкуронида  предотвращает  связывание  водорода  внутри  молекулы  билирубина ,в результате  чего молекула приобретает  полярность  ,билирубин становится  водорастворимым  и способен секретироваться  из гепатоцита  в желчь  Конъюгированный  билирубин  называется прямым билирубином ,он дает прямую  реакцию  с диазореактивом  Эрлиха

Транспорт  билирубина  в желчь  является  энергозависимым  процессом, так как осуществляется  против градиента  концентрации  Экскреция  билирубина  имеет запас прочности 10 ,то есть печень  может выделять  количество  билирубина ,в 10 раз превышающее  его продукцию  в физиологических  условиях

Как уже  указывалось  выше ,часть прямого  билирубина  может проникать  из гепатоцита  не в желчный  капилляр ,а в системный  кровоток ,так что  в условиях нормы  соотношение  непрямого  билирубина  к прямому  в сыворотке  крови  составляет  примерно 3:1

Поступающий  с желчью  в кишечник  диглюкуронидбилирубин  достигает дистального  отдела  тонкой кишки  и толстого кишечника ,где под воздействием нормальной кишечной  микрофлоры  происходит  его деконъююгация ,а затем  и восстановление  Водород,  необходимый   для восстановления  билирубина ,отщепляется  от аминокислоты -цистеина  являющейся  одним из продуктов  жизнедеятельности  кишечных  микроорганизмов Необходимо  отметить,  что вследствие  своей полярности  молекулы  прямого билирубина  не реабсорбируются  слизистой  оболочкой  кишечника

Первым  продуктом  восстановления  билирубина  является  уробилиноген ,который ,в отличие  от билирубина ,способен  всасываться  в портальный кровоток и поступать  в печень  В гепатоцитах  уробилиноген  метаболизируется  до дипиррольных  соединений  и поступает  в состав желчи ,а затем в кишечник  Таким образом ,в норме  исключается  поступление  уробилиногена в системный кровоток

Основная масса  уробилиногена  ,продвигаясь  по кишечнику восстанавливается  до стеркобилиногена ,который почти полностью  удаляется  с калом (ежесуточно  примерно  40-280 мг у взрослого человека )Стеркобилиноген  является  бесцветным  соединением ,но при контакте  с воздухом  он переходит  в коричнево-желтый  пигмент  стеркобилин ,который  и придает  характерную окраску калу

Незначительная часть  стеркобилиногена  всасывается  из толстого  кишечника  через гемороидальные  вены  в систему  нижней  полой вены ,поступает  к почкам  и фильтруется   в мочу  В норме  в моче  здорового человека  содержится  небольшое  количество  стеркобилиногена

У здорового  человека  ежедневно  образуется  250-300 мг билирубина  ,который  почти полностью  удаляется  из организма  ,в основном  в виде  стеркобилиногена и около 5-20 мг  приходится  на долю  неизмененного  билирубина

В условиях  подавления  активности  микрофлоры  кишечника (применение  антибиотиков)  нарушаются  процессы  восстановления  билирубина ,они могут задерживаться  или останавливаться  на промежуточных стадиях  В этом случае присутствующий  в фекалиях  билирубин  может окисляться  до биливердина -пигмента  зеленоватого  цвета

 

 

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser