ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Современные представления об этиологии и факторы риска развития атеросклероза

Установлено ,что атеросклероз  является  полиэтиологическим  заболеванием  и развивается  под влиянием  ,как правило,нескольких причин

Этиологическими  факторами  атеросклероза  могут быть:

1)атерогенная  гиперлипопротеинемия ,гиперхолестеринемия ;

2)наследственная  предрасположенность (например ,генетический  дефект синтеза  рецепторов  к ЛПНП;

3)механическое  повреждение  интимы  артерий (гемодинамические  факторы  и внутрисосудистые  вмешательства );

4)цитомегаловирусная  и хламидийная  инфекция ;

5)гипергомоцистеинемия

Главными  факторами  риска  атеросклероза  считаются  следующие  пять:

1)принадлежность  к мужскому полу (кроме возрастных групп  после 75 лет)

2)курение


3)гипертензия (особенно  у лиц  старше 50 лет)

4)сахарный диабет( особенно инсулиннезависимый тип )

5)дислипопротеинемии (наследственные  и приобретенные)

Также основными ,но «мягкими»  факторами риска  являются  ожирение ,гиподинамия ,хронический стресс  и соревновательно-стрессорный тип  жизнедеятельности по  Фридмену  ,гиперурикемия ,переедание сладкого ,гиперинсулинизм ,гипергомоцистинемия  и фолациновый  гиповитаминоз , гипервитаминоз  D,использование  пероральных  противозачаточных  средств ,мягкая вода ,геохимические  особенности ,связанные  с обеспеченностью  организма  рядом  микроэлементов ,тромбофилитические  состояния  и т.д.

У мужчин  до 65 лет атеросклероз  развивается  быстрее ,чем у женщин  того же возраста  Например ,в США  мужчины  между 35 и 55 годами   в 5 раз чаще умирают  от ИБС  по сравнению  с представителями  женского пола ,далее до 65 лет риск  начинает  выравниваться  ,а после  65 лет  он одинаков  Хотя в «половую ассиметрию » атеросклероза  большой вклад  вносится курением ,гипертензией ,соревновательно-стрессирующим  образом  жизни мужчин ,все же  решающее значение  имеет  различие  в концентрациях  половых стероидов  Эстрогены  способствуют  продукции  антиатерогенных  липопротеинов  высокой  плотности (ЛПВП) ,способствуют  ускорению  окисления  ХН печенью  и возрастанию  количества  рецепторов  ЛПНП ,в то время  как андрогены  увеличивают  уровень ЛПНП  и тормозит  процессы  окисления  ХН

Следующий  фактор  риска  атеросклероза -курение  Свое пагубное  действие оно оказывает  несколькими  путями  У курящих  меньше продукция  антиатерогенных  ЛПВП  Курение  также приводит  к повреждению  эндотелия  компонентами дыма ,в частности ,угарным газом  Гипоксия  при курении  ,связанная  с выраженной  карбоксигемоглобинемией ,стимулирует  пролиферацию  ГМК ,снижает  скорость  лизосомальной  деградации  ЛПНП  Кроме того, у курящих  в повышенных титрах  обнаружены  аутоантитела  к эндотелию  В табачном дыме  содержатся мутагены  и в то же время  имеются  данные о роли  соматических  мутаций  ГМК в атерогенезе  Лица, выкуривающие  10 сигарет  в день ,имеют  утроенный риск атеросклероза  При выкуривании  пачки  сигарет в день увеличивается смертность на 70-100% ,по сравнению  с некурящими  того же возраста ,а смертность от ИБС -на 200%

Мясников (1965)впервые  акцентировал  внимание  на гипертензии  как факторе риска развития атеросклероза  в связи  с повреждением  эндотелия  при этой патологии  гемодинамическими  факторами ,усилением  инфильтрации  сосудистой  стенки  липопротеинами (ЛП) при повышенном  давлении ,а также  в результате  стимуляции  тромбоцитарных  факторов  атерогенеза  При гипертензии возникает  гипертрофия  ГМК  сосуда ,стимулируется  выработка  в них  соединительнотканных  белков ,а возможно,  развивается  и гиперплазия  ГМК В то  же время  атеросклероз  каротидных  и почечных  артерий  нарушает  работу  механизмов регуляции  артериального  давления  и способствует  гипертензии  Гипертензия в возрастных группах  старше 45 лет  более важна  как фактор  риска  ИБС и инсульта ,чем дислипопротеинемии (ДЛП)  Успешное  лечение  гипертензии  понижает  скорость  развития  атеросклероза  и риск  его осложнений

Повышение  коагулирующей  активности  крови ,обусловленное  высоким уровнем  фибриногена ,возрастанием  активности  7 фактора  свертывания  крови и ингибитора  активатора  плазминогена ,Д-димера (продукта  деградации  фибрина ,а также  увеличение  агрегации  тромбоцитов (возможное  при усилении  экспрессии гена рецепторов  GP llb\llla) являются  самостоятельными факторами  риска  атеросклероза

Тучность  способствуют  ускорению  атеросклероза  ,особенно до 50 лет ,что может быть связано  с гиперлипопротеинемией  (ГЛП) ,гиподинамией ,гипертензией и инсулинрезистентностью

Большой интерес  представляют  новые  данные  о существовании  однотипного нарушения -патологии  водород-натриевого  противопереносчика (hydrogen-sodium antiport) -при ряде  атерогенных  нарушений (эссенциальной  гипертензии ,гиперурикемии ,андроидном ожирении ,инсулинрезистентности) ,что может  рассматриваться  в структуре  так называемого  метаболического Х-синдрома При нарушении  транспорта  этих катионов ,вероятно ,меняется  характер  взаимодействия  клеток  сосудистой  стенки  ЛП частиц

Низкая жесткость  воды способствует  активации  кальций-задерживающих  и натрий-сберегающих  механизмов ,и,следовательно, гипертензии  и атеросклерозу

Атеросклерозу  способствуют  диеты ,богатые ХН,насыщенными  жирами  и  легкоусвояемыми  углеводами ,а также  бедные  полиеновыми  кислотами ,пищевыми волокнами ,антиоксидантами  и некоторыми  незаменимыми  факторами ,прежде всего  для обмена цистеина  и цистина (метионином ,фолацином, кобаламином ,витаминами В6 и РР ,некоторыми  микроэлементами ,например ,ванадием ,селеном ,хромом) Гипервитаминоз  D и свинцовая  интоксикация  способствуют  атерогенезу

Сахарный диабет (СД) является  важным фактором  риска атеросклероза Риск  ИБС  в среднем  возрастает  не менее чем в 2раза Вероятность  развития ишемических  артериопатий  нижних конечностей  у пациентов  ,страдающих  СД ,почти в 150  раз выше ,чем у лиц с нормальным  обменом  глюкозы  При наличии сахарного диабета  ИБС и  инфаркта  миокарда  у мужчин и женщин выравнивается  ,хотя в норме  у женщин  репродуктивного  возраста риск  развития  атеросклероза  и его осложнений  в 3-5  раз меньше 75%больных СД страдает от ранних проявлений  атеросклероза ,начинающегося  в возрасте  до 40 лет ,в то время как при отсутствии  СД не более 5% Атеросклероз  ускоряется  при любой форме СД,но особенно  атерогенным  является  инсулиннезависимый  СД 2 типа (ИНСД 2) Самая частая причина  смерти  пациентов  с ИНСД (37%)-инфаркт миокарда



Инсулин  способствует  отложению  жира  в жировой  ткани  и снижению  его утилизации ,поэтому  при инсулинзависимом  СД (ИЗСД 1)будет развиваться  похудание  из-за дефицита  инсулина ,а при ИНСД-ожирение  из-за избытка  инсулина  При ИЗСД и ИНСД  резко увеличена скорость  липолиза  и содержание  неэтерифицированных  жирных кислот  в крови  Жиры, освобождаемые  адипоцитами ,ресинтезируются в гепатоцитах ,и поэтому  обе формы  диабета  приводят к стеатозу печени

При СД  развиваются  различные  дислипопротеинемии  (ДЛП) ,что особенно  опасно  на фоне  гипергликемии  ЛП плазмы  крови  и сосудистой  стенки  в условиях  гипергликемии  легко подвергаются  неэнзиматическому  гликозилированию  и более легко  захватываются  клетками  сосудистой  стенки ,особенно  макрофагами В культуре  эндотелиоцитов  высокие  концентрации  глюкозы  ингибируют  пролиферацию ,что может,вероятно, нарушать  регенерацию  микроповреждений  эндотелия у больных  СД  и способствовать  инфильтрации  артерий  липопротеидами  и тромбогенезу

При СД также  отмечается  избыточная  склонность  к тромбообразованию ,активация тромбоцитов  при этом может  приводить  к появлению  в плазме  и стенке сосудов  медиаторов  пролиферации ,усиливающих  митогенез  ГМК и синтез ими  компонентов  базальных  мембран (коллагена ,гликозаминогликанов) ,увеличению  синтеза  тромбоксана А2 и подавлению  продукции  простациклина  тромбоцитами  и сосудистой  стенкой  В артериях  животных  и людей ,страдающих  СД уменьшена продукция  антитромбогенного  вазодилататорного  фактора-окиси азота  ,а также  увеличен  синтез  эндотелина-1,оказывающего вазоконстрикторный  эффект  на сосуды  и стимулирующего  митотическую  активность  ГМК

Сорбитол ,применяемый  при ИНСД ,усиливает  пролиферацию  ГМК и  их пенистую  трансформацию ,поэтому  применение  сорбита  можно  рассматривать как аддитивный  фактор риска  атеросклероза  при диабете

Гиперинсулинемия -дополнительный фактор риска  атеросклероза  Гиперинсулинемия  может быть у больных  с инсулиномами  Инсулин  стимулирует пролиферацию  клеток  сосудистой  стенки  ,способствует  задержке  натрия  и воды в организме  и,следовательно ,гипертензии  При гиперинсулинемии  увеличивается  продукция  ЛПОНП и ЛПНП ,причем  инсулин  ускоряет  поглощение  ЛПНП человеческими  фибробластами  в культуре  клеток

Такой  фактор  риска  развития  атеросклероза  как дислипопротеидемии  заслуживает  особо  пристального  внимания

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser