ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Талассемии

Талассемии -это группа заболеваний  с наследственным  нарушением синтеза  одной из цепей  глобина ,гемолизом ,гипохромией  и неэффективным  эритроцитопоэзом

Талассемия  распространена  в странах  Средиземноморья ,Средней  Азии,Закавказья  и др  В ее распространении  значительную роль  играют  экологические и этнические  факторы ,кровнородственные  браки ,заболеваемость  малярией  в данной местности

Впервые  заболевание  было описано  американскими  педиатрами  Кули и Ли в 1925г (вероятно  гомозиготная  форма  бета-талассемии )

Этиологическим  фактором  при талассемии  являются  мутации  регуляторных генов ,синтез  аномально  нестабильной  или нефункционирующей  матричной РНК ,что приводит  к нарушению  образования альфа-,бета-,гамма — и сигма-цепи  гемоглобина Не исключено ,что в основе  развития  талассемии  лежат  жесткие  мутации  структурных генов  делеций ,которые также  могут сопровождаться  снижением  синтеза  соответствующих  полипептидных  цепей  глобина  В зависимости  от нарушения синтеза  тех или иных  полипептидных цепей  гемоглобина  выделяют альфа-,бета-,гамма- и сигматалассемию  ,однако  в основе  каждой формы  лежит дефицит  основной  фракции гемоглобина -HbA

В норме  синтез  различных  полипептидных  цепей  гемоглобина  сбалансирован  При патологии  в случае  дефицита  синтеза  одной из цепей  глобина  возникает  избыточная  продукция  других полипептидных цепей ,что приводит  к образованию чрезмерных  концентраций  нестабильных  аномальных  гемоглобинов различных типов  Последние  обладают  способностью  преципитировать  и выпадать в эритроците  в виде «телец  включения» ,придавая  им форму  мишеней

Классификация  талассемий

1Талассемии  ,вызванные  нарушением  синтеза «альфа-цепи глобина (альфа-талассемия и заболевания ,обусловленные  синтезом  гемоглобинов Н и Barts)

2 Талассемии ,вызванные  нарушением  синтеза бета и сигма цепей глобина(бета-талассемия и бета-сигма-талассемия)

3 Наследственное  персистирование  фетального  гемоглобина ,то есть генетически  обусловленное  увеличение  гемоглобина F у взрослых

4 Смешанная группа -двойные  гетерозиготные  состояния  по гену талассемий  и гену  одной  из «качественных «гемоглобинапатий

Альфа-талассемия


Ген ,отвечающий  за синтез альфа-цепи  копируется  двумя парами  генов,расположенных  в 11-й хромосоме  Одна из пар  является  манифестной  ,другая второстепенной  В случае  развития  альфа-талассемий  возникает  делеция  генов При  гомозиготном  нарушении  функции всех  4 генов  полностью  отсутствует  альфа-цепь глобина  Синтезируется  гемоглобин Barts ,который  состоит  из четырех  гамма-цепей  неспособных  переносить  кислород

Носители  гомозиготной  альфа-талассемий  нежизнеспособны  -плод гибнет внутриутробно  при явлениях  водянки

Одной из форм альфа-талассемий  является  гемоглобинопатия  Н При этой патологии  отмечается  делеция  трех генов ,кодирующих  синтез альфа-цепей  гемоглобина  В связи  с дефицитом  альфа-цепей  синтезируется  аномальный  гемоглобин  Н ,состоящий  из 4 бета-цепей  Заболевание  характеризуется  снижением  количества эритроцитов ,гемоглобина (70-80г\л),выраженной  гипохромией   эритроцитов ,их мишеневидностью  и базофильной  пунктацией  Количество  ретикулоцитов  умеренно  увеличено

Делеция  в одном  или двух  генах ,кодирующих  альфа-цепь  ,вызывает  небольшой дефицит  гемоглобина А и  проявляется  умеренной  гипохромной  анемией ,наличием  эритроцитов  с базофильной  пунктуацией  и эритроцитов  типа «мишеней» ,а также  небольшим  повышением  уровня  ретикулоцитов  Как и при других формах  гемолитических  анемий ,при гетерозиготной  альфа-талассемии  отмечаются желтушное  окрашивание  кожи и слизистых ,увеличение  непрямого  билирубина в крови

Бета-талассемия

Встречается  чаще,  чем альфа-талассемия  , и может быть  в гомозиготной  и гетерозиготной  формах  Ген ,кодирующий  синтез бета-цепи ,располагается  в 16-й хромосоме  Рядом  располагаются  гены, ответственные  за синтез  гамма- и сигма-цепей глобина  В патогенезе  бета-талассемии  помимо  делеции  гена  отмечается  нарушение  сплайсинга ,приводящего  к снижению стабильности  мРНК

Гомозиготная  бета-талассемия (болезнь Кули)

Наиболее  часто  заболевание  выявляется  у детей  в возрасте  от 2 до 8 лет Появляется  желтушное  окрашивание  кожи  и слизистых  ,увеличение  селезенки ,деформации  черепа  и скелета ,отставание  в росте

При тяжелой форме  гомозиготной  бета-талассемии указанная  симптоматика появляется  уже на первом  году  жизни ребенка  Прогноз неблагоприятный

Со стороны  крови  обнаруживаются  признаки  тяжелой  гипохромной  анемии (ЦП около 0,5),снижение  гемоглобина  до 20-50г\л ,количество  эритроцитов в периферической крови  составляет  1-2 млн в 1 мкл  Количество  ретикулоцитов умеренно увеличено (2-4%) Характерны  анизоцитоз  и пойкилоцитоз  ,мишеневидные  эритроциты

В период  гемолитических кризов  отмечается  высокий  ретикулоцитоз ,появление нормоцитов  в периферической  крови,  нейтрофильный  лейкоцитоз  со сдвигом формулы влево  В плазме  повышено  содержание  железа, непрямого билирубина

Наиболее  частыми  осложнениями  гомозиготной  бета-талассемии  является развитие  во внутренних  органах  гемосидероза  Гиперплазия  кроветворного  костного мозга  приводит  к деформации  костей  и частым  патологическим  переломам Сопротивляемость  к различным  инфекциям  резко  понижена  ,часто возникают септические  осложнения

Гетерозиготная бета-талассемия

Характеризуется  более доброкачественным  течением ,признаки  болезни появляются  в более  позднем возрасте  и выражены  в меньшей  степени  Анемия умеренная  Содержание  эритроцитов  около 3млн  в 1 мкм ,гемоглобина 70-100 г\л  Количество  ретикулоцитов  2-5% в периферической крови  Часто  выявляются анизо-и пойкилоцитоз ,мишеневидность  эритроцитов ,типичны  базофильно  пунктированные  эритроциты

Содержание  железа  в сыворотке  обычно нормальное ,реже-слегка  повышено  У некоторых больных  может быть  незначительно  увеличен  непрямой  билирубин сыворотки  крови

В отличие  от гомозиготной  формы ,при гетерозиготной  бета-талассемии не наблюдаются  деформации  скелета  и нет  отставания  в росте

Диагноз бета-талассемий  (гомо- и гетерозиготной  форм) подтверждается  увеличением  содержания  фетального  гемоглобина (HbF)и HbA2 в эритроцитах

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser