ActionTeaser.ru - тизерная реклама

**Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз

Важная роль  в формировании  коагуляционного  потенциала  крови  отводится сосудистой стенке ,выполняющей  весьма  разнообразные  функции

Как известно ,клетки эндотелия  сосудов регулируют  сосудистый  тонус,участвуют  в иммунном  и воспалительном ответе  ,экспрессируя  вследствие  цитокиновой  активации  антигены  гистосовместимости  2 класса  Активированный  под влиянием  альтерирующих  факторов  эндотелий  является  источником  цитокинов ,принимает участие  в реакциях  адгезии  и эмиграции  лейкоцитов  в зону воспаления ,оказывает  регулирующее  влияние  на коагуляционный  потенциал  крови за счет  синтеза различных факторов  с прокоагулянтной  ,антикоагулянтной  и фибринолитической  активностью ,а также влияет  на процессы  ангиогенеза  и пролиферации  гладкомышечных  элементов  сосудистой стенки

Эндотелиальные  модуляторы  сосудистого  тонуса  делятся  на 2 группы:

1 Вазодилатирующие  (оксид азота ,простациклин ,недифференцированный  гиперполяризующий  фактор)

2 Сосудосуживающие  (эндотелин ,тромбоксан А2 ,простагландины  Н2)

В последние годы  важная роль  в регуляции  сосудистого тонуса  и адгезивно -агрегационной  способности  тромбоцитов  отводится  оксиду  азота (NО), ранее  называвшемуся  эндотелиальным  расслабляющим  фактором )Установлены молекулярно-клеточные  механизмы  вазодилатирующего  и антиагрегантного  эффектов  NO ,реализуемых  за счет  активации  гуанилатциклазы ,увеличения  внутриклеточного  содержания цГМФ  При этом  снижается  внутриклеточный  уровень  свободного  кальция  в гладкомышечных  элементах  сосудов  , тем  самым инактивируется  миокиназа ,а также падает  содержание кальция  в тромбоцитах  с  последующим  подавлением  их агрегационной  способности

Оксид  азота  и простациклин  в норме  не накапливаются  и не депонируются в сосудистой  стенке

В нормальных условиях  эндотелиальные  клетки  поддерживают  тромборезистентность  поверхности  сосудов  за счет  выработки  других  антикоагулянтов  и антиагрегантов ,в частности,  гепариноподобных  протеингликанов ,тромбомодулинзависимого  белка  С, протеина S,13-НОDE(13-гидрооксиоктадиеновая  кислота),тромбомодулина ,а также  активаторов  плазминогена  тканевого  и урокиназного  типов

К числу  прокоагулянтов ,синтезируемых  эндотелием  и гладко-мышечными элементами  сосудов ,относятся  тромбопластин ,тромбоксан А2,фактор  Виллебранда ,фактор  активации  тромбоцитов ,вазоактивные  пептиды -эндотелины ,эндотелиальные  факторы роста ,адгезивные  белки ,ламинины

К белкам субэндотелия ,обладающим  способностью  обеспечивать  адгезию  клеток крови ,в том числе  тромбоцитов ,относятся  коллаген ,фибронектин ,тромбоспондин ,а также  фактор  Виллебранда

При повреждении  эндотелия,его эксфолиации под влиянием  патогенных факторов  инфекционной  и неинфекционной  природы  происходит  обнажение коллагена ,активация 12 фактора  Хагемана,  внутреннего  механизма  формирования  протромбиназной  активности ,активация  процессов  адгезии  и агрегации тромбоцитов ,калликреин-кининовой  системы ,системы  комплемента ,усугубляющих расстройства  коагуляционного  потенциала  крови

Следует  отметить ,что эндотелиальные клетки  обладают  способностью формировать  антикоагулянтный  потенциал  на границе  кровь\ткань  за счет  фиксации  на эндотелии  комплекса  гепарин-антитромбин 3 Характерной  особенностью эндотелиальных  клеток  является  способность  удалять  из кровотока  активированные  факторы  свертывания крови

Прокоагулянтные  и антикоагулянтные  факторы  сосудистой стенки  находятся  в тесном  динамическом  и функциональном  равновесии  с тромбоцитами

Тромбоциты  -клетки крови  диаметром  2-5 мкм ;общее содержание их в периферической крови  составляет  150 000 -400 000 в 1 мкм  или 150х10 в 9  степени\л-400х10 в 9 степени \л Продолжительность  жизни  тромбоцитов  в норме  после  отшнуровывания  от мегакариоцита  составляет 6-10 суток

Качественные  и количественные  изменения со стороны  тромбоцитарного звена  системы  гемостаза  нередко связаны  с нарушениями  костномозгового кроветворения  Активация  тромбоцитопоэза  может возникать  под влиянием  КСФ-мегакариоцитов ,а также ИЛ-3 ,ИЛ-6,ИЛ-9,ИЛ-11,тромбопоэтина  ,вырабатываемого преимущественно  в печени  и почках

Участие  тромбоцитов  в гемостазе обеспечивается  следующими  основными функциями:

1 Ангиотрофической  и эндотелиоподдерживающей -способностью тромбоцитов  поддерживать  нормальную  структуру  и функцию  микрососудов ,их устойчивость  к повреждающим  воздействиям ,стабилизацию  проницаемости  Эта функция  обеспечивается  тем, что ежесуточно  около 15-25% тромбоцитов  поглощается  эндотелием  сосудов  Следует отметить ,что кроме  эндотелиоподдерживающей  функции  тромбоциты  способствуют  реэндотелизации  сосудов в месте повреждения  за счет секреции  факторов  роста,поэтому  правомочно  называть тромбоциты  «физиологическими  кормильцами «эндотелия

2Способностью  поддерживать  спазм поврежденных  сосудов  за счет  секреции ,высвобождения  вазоактивных  веществ (адреналина ,норадреналина ,серотонина )и др

3 Способностью  закупорывать  поврежденные  сосуды  в процессе  образования  первичной  тромбоцитарной  пробки (тромба) ,формирующейся  в процессе  адгезии  и агрегации

4 За счет  концентрационно-транспортной   функции то есть  способности  сорбировать  на своей  поверхности  и транспортировать  плазменные  факторы  свертывания крови  Ниже приведены  тромбоцитарные  факторы ,принимающие участие   гемостазе

Кроме  вышеперечисленных  факторов ,участвующих  в развитии  гемостатических  реакций ,в тромбоцитах  содержатся  фактор  Виллебранда ,фибронектин  и тромбоспондин ,участвующие  в адгезии  и агрегации  тромбоцитов ,а также  бетатромбоглобулин ,препятствующий  синтезу  простациклина  в сосудистой  стенке

В образовании  тромбоцитарного  тромба  выделяют  ряд последовательных стадий:

1 Активация  тромбоцитов  и их адгезия к сосудистой  стенке

2 Агрегация  тромбоцитов

3 Реакция  высвобождения

4 Уплотнение  тромбоцитарного  тромба

В развитии  активации  тромбоцитов  ,их адгезии  к поврежденной  сосудистой стенке   важная  роль отводится  коллагену 1 и 3 типов, фактору  Виллебранда ,к которым  на поверхности  тромбоцитов  имеются  соответствующие  рецепторы

Свойства фактора:

Фактор 1 -рецептор  для ф.Ха ,идентичен  ф.V плазмы ,ускоряет  превращение протромбина  в тромбин

Фактор2 — акцелератор  тромбина ,стимулирует  превращение  фибриногена в фибрин

Фактор 3 — тромбоцитарный  тромбопластин ,фосфолипид ,обеспечивающий внутренний  механизм  формирования  протромбиназы

Фактор 4 — антигепариновый  фактор ,инактивирует  гепарин -сульфат на поверхности  эндотелиальных клеток


Фактор 5 -тромбоцитарный  фибриноген ,участвует  в агрегации  тромбоцитов

Фактор 6 -тромбостенин (ретрактозим)  участвует  в изменении  формы тромбоцитов  и ретракции  тромба

Фактор 7 — антифибринолитический  фактор, тромбоцитарный  антиплазмин

Фактор 8 -активатор  фибринолиза  в присутствии  стрептокиназы

Фактор 9 -фибринстабилизирующий фактор ,идентичный  по действию фактору  13

Фактор 10 —  серотонин ,обеспечивает  вазоконстрикцию ,стимулирует  агрегацию тромбоцитов

Фактор 11 — индуктор  агрегации  тромбоцитов

Адгезии  тромбоцитов  к субэндотелию  способствует  также  фибронектин ,тромбоспондин ,а также  замедление  тока  крови  и увеличение  ее вязкости  ,агрегация эритроцитов ,возрастание  уровня  грубодисперсных  белков  в крови Почти параллельно  с адгезией  происходит  агрегация  тромбоцитов ,то есть  набухание  их и склеивание  между собой  с образованием  отростков  и наложением  агрегатов  на участок  поврежденного  сосуда  Важнейшими  стимуляторами  агрегации  являются коллаген ,АДФ ,катехоламины ,серотонин ,а также  арахидоновая  кислота  ,тромбин ,тромбоксан А2

Из тромбоцитов  ,подвергающихся  адгезии  и агрегации ,активно  секретируются  вещества  ,усиливающие  процесс  агрегации  и формирующие  ее вторую волну

В тромбоцитах имеются  гранулы  четырех  типов:плотные (1-й тип),обеспечивающие  секрецию  адреналина ,серотонина ,АДФ ,вызывающих  вторичную агрегацию  тромбоцитов ;альфа-гранулы (2-й тип),высвобождающие  в процессе секреции  бета-тромбоглобулин ,тромбоцитарный  фактор 4 ,фактор  Виллебранда ,тромбоцитарный  фактор  роста ,антигепариновый  фактор Появление  в крови содержимого  альфа-гранул  является маркером  активации  тромбоцитов  и их внутрисосудистой  агрегации  3-й тип гранул  тромбоцитов -пероксисомы ,4-й тип-лизосомы,  выделяющие такие  ферменты  как арабинозидазы ,кислые  гидролазы ,протеазы  Секреция  лизосомальных ферментов  осуществляется  во время  реакции  высвобождения

В процессе  агрегации  тромбоцитов  выделяют  две фазы : обратимой  и необратимой  агрегации

Обратимая агрегация  характеризуется  образованием  рыхлых  тромбоцитарных  тромбов ,легко разрушающихся  под влиянием  АТФ,АМФ,аденозина ,продуктов  деградации  фибриногена  и фибрина  Важная роль в дезагрегации  отводится  простациклину  сосудистой  стенки  ,активирующему  аденилатциклазу тромбоцитов ,и,соответственно , увеличивающему  уровень  ц-АМФ  в тромбоцитах-важнейшего  ингибитора  их агрегации

Необратимая  агрегация -образование стойких  тромбоцитарных  агрегатов возникает  под влиянием  тромбина  ,коллагена  ,а также  циклических  эндоперекисей  и тромбоксанов  Следует отметить  ,что коллаген  и тромбин  являются  индукторами  активации  фосфолипазы А2 мембран  тромбоцитов ,что обеспечивает активацию  процессов  липопероксидации  в их мембранах  и арахидонового  каскада  с последующим  образованием  циклических  эндоперекисей -простагландинов и тромбоксанов -индукторов  агрегации  тромбоцитов

Необратимая  агрегация  тромбоцитов  завершается  развитием  вязкого метаморфоза -комплекса  морфологических  и биохимических  изменений  тромбоцитов ,характеризующихся  образованием  прочных  мостиков  между  тромбоцитами ,увеличением  их проницаемости ,дегрануляцией  и цитолизом

Сократительный белок  тромбоцитов -тромбостенин обеспечивает  максимальное  приближение  тромбоцитов  в тромбах ,которые становятся  плотными  и малопроницаемыми  для крови  Уплотнению  тромба  способствует  ретракция фибрина

Таким образом ,становится  очевидным ,что недостаточность  тромбоцитарно-сосудистого  звена  системы  гемостаза  может иметь  место при уменьшении количества  тромбоцитов (тромбоцитопениях) ,качественных  изменениях  их способности  к адгезии  и агрегации  врожденного  или приобретенного  характера (тромбастении)  ,при сочетании  качественных  и количественных  сдвигов  со стороны  тромбоцитов ,а также при  недостаточности  прокоагулянтных  факторов  в сосудистой стенке:коллагена ,фибронектина ,фактора Виллебранда ,тромбопластина  ,тромбоксана А2 ,вазоактивных  пептидов -эндотелинов ,адгезивных белков и т.д.  В то же время  ,причинами  недостаточности  тромбоцитарно-сосудистого  звена  гемостаза могут явиться  избыточные  концентрации дезагрегантов ,активаторов  фибринолиза ,образующиеся  при различных  формах  патологии  инфекционной  и неинфекционной  природы — оксида азота ,простациклина  гепариноподобных  протеингликанов ,тромбомодулина ,активаторов  плазминогена тканевого и урокиназного  типов

Other Posts

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Тизерная сеть GlobalTeaser